Protonenpumpenblocker: Drogen

Eine Protonenpumpe (Protonenpumpe) ist ein Protein, das eine enzymatische Struktur aufweist und positiv geladene Wasserstoffionen gegen positive Kaliumionen austauscht, ungeachtet der Aktivität und Stimulierung von Rezeptoren, die sich auf der Basalmembranschicht von sekretorischen Zellen befinden. Arzneimittel, die die Aktivität dieses Proteins blockieren, hemmen die sekretorische Funktion und werden für die kombinierte Behandlung von Zuständen verwendet, deren Symptome und Manifestationen von der Acidität der Magenumgebung abhängen. Sie reduzieren die Sekretion von Salzsäure im Lumen des Gastrointestinaltraktes aufgrund der Hemmung der Protonenpumpe in den Zellen der Epithelmembran des Magens.

Protonenpumpenblocker: Drogen

Die Medikamente dieser Gruppe wurden vor nicht allzu langer Zeit in der gastroenterologischen Praxis eingesetzt. Zum ersten Mal wurde 1974 ein Wirkstoff synthetisiert, der die Aktivität der H + / K + -ATPase unterdrücken konnte. Ein Jahr später wurde das Medikament in den industriellen Umlauf gebracht und begann, in die Praxis umgesetzt zu werden, und Experten erkannten IPP als die Hauptgruppe der Säurekontrolldrogen an. Massen Protonenpumpenblocker begann seit 1988 verwendet werden, und Studien in den nächsten fünf Jahren durchgeführt, erlaubt, chirurgische Therapie als die wichtigste Methode der Behandlung von Magengeschwüren aufzugeben.

Omeprazol - historisch der erste Protonenpumpenhemmer

Hinweise für den Einsatz

Alle Arzneimittel, die zu der Gruppe der Protonen (Protonen) -Pumpeninhibitoren gehören, weisen die gleichen Indikationen für die Verabreichung auf. In den meisten Fällen sind diese Medikamente in das kombinierte Behandlungsregime für Gastritis - eine infektiöse oder traumatische Entzündung der Magenschleimhaut mit der möglichen Beteiligung der Submukosa-Schicht in dem Prozess enthalten. Gastritis tritt ungefähr bei jedem vierten Einwohner großer Siedlungen auf, daher kann die Verwendung von IPP in der Gastroenterologie in dieser Kategorie von Patienten als massiv angesehen werden.

Der Wirkmechanismus des IPP

Einige Protonenpumpenblocker können zur Ausrottung des Bakteriums Helicobacter pylori, dem Haupterreger infektiöser Entzündungen im Magen, verwendet werden, der gegen die Auswirkungen von sauren Umgebungen und den meisten antibakteriellen Medikamenten resistent ist. Das Protokoll für die Behandlung der infektiösen Gastritis umfasst drei Linien, in denen jeweils Protonenpumpenhemmer in Kombination mit anderen Drogen (Wismutpräparate, Antibiotika) streng nach einem bestimmten Schema verwendet werden.

Heimtückisches Bakterium Helicobacter pylori

Andere Indikationen für die Verschreibung von PPI sind:

  • Duodenitis (eine Art Enteritis, gekennzeichnet durch Zwölffingerdarmläsionen);
  • erhöhte Sekretion von Gastrin, die sich auf dem Hintergrund des Wachstums der Tumorbildung in der Bauchspeicheldrüse (ulzerogenes Adenom der Bauchspeicheldrüse) entwickelt;
  • Ulzeration der Schleimhaut des Magens oder der ersten Abschnitte des Dünndarms;
  • gastroösophagealen Reflux-Krankheit (rezidivierende Pathologie, die vor dem Hintergrund der Schwächung der Muskeln des Schließmuskels der Speiseröhre und manifestiert durch regelmäßiges Werfen von Mageninhalt in die Speiseröhre auftritt);
  • chronische Pankreatitis;
  • dyspeptische Störungen (als symptomatische Behandlung).

IPP kann zur Behandlung von Erkrankungen der Speiseröhre verwendet werden, begleitet von der Bildung von zylindrischen Epithelstellen. Solche Pathologien, wie der Barrett-Ösophagus, sind präkanzeröse Zustände und können eine längere Verwendung von Protonenpumpenblockern erfordern.

Es ist wichtig! PPI kann in einigen Fällen verwendet werden, um gastroösophagealen Reflux-Krankheit zu behandeln, die eine Komplikation der Magenischämie ist. Die Pathologie entwickelt sich auf dem Hintergrund von Durchblutungsstörungen in den Gefäßen der Magenwände und kann zu einer vollständigen Gewebenekrose führen.

Gastroösophageale Refluxkrankheit (GERD)

Liste der Drogen und kurze Anweisungen

Im Folgenden finden Sie eine Übersicht über die wichtigsten Arzneimittelgruppen im Zusammenhang mit Protonenpumpenblockern sowie eine kurze Gebrauchsanweisung.

Pantoprazol-basierte Medikamente

Pantoprazol ist einer der beliebtesten Inhibitoren der Protonenpumpe, die bei Patienten mit chronischer Gastritis, Pankreatitis und Magengeschwüren und Darmgeschwüren weit verbreitet ist. Wenn Pantoprazol-Präparate für eine lange Zeit verschrieben werden, ist es wichtig zu berücksichtigen, dass sie die Absorption von Vitamin B verringern12 und kann Anorexie bei Patienten mit geringer Körpermasse verursachen.

Tabelle Pantoprazol-Präparate und ihre Dosierung.

Beachten Sie! Arzneimittel, die Pantoprazol enthalten, sollten während der Schwangerschaft und Stillzeit sowie bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren nicht angewendet werden. Pantoprazol sollte Personen im Alter und im Alter sorgfältig verschrieben werden, da bei dieser Patientengruppe das Risiko einer schweren Nierenerkrankung bis zur vollständigen Dysfunktion zunimmt. Es ist verboten, diese Medikamente mit einigen antiviralen Medikamenten zu nehmen, die zur Behandlung der HIV-Infektion verwendet werden, zum Beispiel Atazanavir.

"Omeprazol" und seine Analoga

"Omeprazol" gilt als das beliebteste Medikament zur Behandlung von säurebedingten Erkrankungen des Magen-Darm-Traktes. Das Instrument wird zur Behandlung von Magen-Darm-Magengeschwüren verwendet und kann zur Korrektur von nicht näher bezeichneten Störungen im Verdauungstrakt, begleitet von Magenschmerzen, Sodbrennen, saurem Aufstoßen und anderen Symptomen einer erhöhten Sekretion von Salzsäure verwendet werden. Das Medikament ist in Form von Kapseln mit 20 mg Omeprazol erhältlich und hat einen sehr niedrigen Preis (etwa 24 Rubel), was es in den meisten Fällen zur Wahl für die Behandlung verschiedener sozialer Kategorien von Patienten macht.

Die Tagesdosis der Medikamente Omeprazol beträgt 20-40 mg (1-2 Kapseln). Die Dauer der Behandlung hängt von der Grunderkrankung und den damit verbundenen Komplikationen ab. Während der Exazerbation des Ulcus pepticum sowie der Eradikation von Helicobacter pylori (in Kombination mit Antibiotika) werden kurze Kurzeiten (bis zu 7-10 Tage) verschrieben. Längere Verwendung (bis zu sechs Monaten) ist für wiederkehrende Formen der Reflux-Ösophagitis angezeigt - in diesem Fall wird das Medikament 1 Kapsel pro Tag angewendet.

Analoge von "Omeprazol" sind:

  • Methanol (342 Rubel);
  • Omez (73 Rubel);
  • "Ultop" (116 Rubel);
  • Omitoks (118 Rubel);
  • Ulkozol (269 Rubel);
  • "Losek" Lyophilisat (1662 Rubel).

Es ist wichtig! Längere Anwendung von Omeprazol und seinen Analoga beeinträchtigt den Bewegungsapparat und erhöht das Risiko von Verletzungen und Knochenbrüchen (insbesondere der Hüftgelenke).

Die Wirksamkeit von Rabeprazole und seinen Ersatzstoffen

Rabeprazole ist eine Substanz in Form von Natriumsalz aus der Gruppe der Protonenpumpenblocker, die eine Anti-Ulkus-Wirkung hat. Drogen, die darauf basieren, werden nicht so häufig zur Behandlung von Pathologien des Magen-Darm-Trakts verwendet, da ihre Bioverfügbarkeit im Vergleich zu Omeprazol und Pantoprazol um 10-15% niedriger ist. Dennoch hat das Medikament viele Vorteile, zum Beispiel:

  • wirkt nicht stimulierend und hemmend auf das zentrale Nervensystem und die Atmungsfunktion;
  • blockiert die Endstufe der Salzsäure-Produktion;
  • besitzt eine hohe chemische Ähnlichkeit mit Fettzellen;
  • dringt leicht in die Belegzellen des Magens ein und erhöht die Sekretion von Bikarbonat.

Die Wirkung von Rabeprazole beginnt 40 bis 60 Minuten nach der Verabreichung. Die maximale Plasmakonzentration wird innerhalb von 2-4 Stunden nach oraler oder parenteraler Verabreichung erreicht. Die Dosierung von "Rabeprazole" und seinen Analoga beträgt 10-20 mg pro Tag. Der Verlauf der Therapie ist abhängig von der Hauptdiagnose, dem Stadium, dem Grad der Schädigung des Magens und des Darms und dem Säuregehalt des Magen-Darm-Milieus. Experten glauben, dass die optimale Dauer der Einnahme von Rabeprazole von 4 Wochen bis 2 Monate beträgt.

Tabelle Analoga von "Rabeprazol" und deren Kosten.

Portabilität von IPP

In den meisten Fällen werden Protonenpumpenblocker von den Patienten gut vertragen, obwohl die Häufigkeit von Nebenwirkungen in verschiedenen Altersgruppen zwischen 13 und 31% liegen kann. Meistens werden negative Reaktionen vor dem Hintergrund der Behandlung bei älteren Patienten (über 50 Jahre) beobachtet. Sie können mit der Funktion des Immunsystems (allergische Reaktion) oder des Nervensystems zusammenhängen. Ältere Menschen klagen häufig über Kopfschmerzen, Schlafstörungen, Schwindel, Benommenheit und Reizbarkeit, die nach der Einnahme des Medikaments auftreten. Bei längerer Anwendung (länger als 1 Monat) wurden bei einigen Patienten leichte und mittelschwere depressive Störungen diagnostiziert. Daher sollten Personen mit einer Prädisposition für psychoemotionale Instabilität nicht länger als 4 Wochen eine IPP verschreiben.

Schläfrigkeit ist eine der möglichen Nebenwirkungen.

Typische typische Nebenwirkungen dieser Medikamentengruppe sind:

  • Bauchschmerzen;
  • Stuhlgang;
  • Übelkeit;
  • Schneiden im Oberbauch;
  • Erbrechen (selten);
  • Verstopfung;
  • Blähungen mit Flutussyndrom.

Einige, mit einer Verringerung der lokalen Immunität der Schleimhäute, entwickeln Stomatitis, die zusätzliche symptomatische Behandlung erfordert.

Bei Personen mit eingeschränkter Immunität und Pathologien der Atmungsorgane sind seltene Komplikationen der IPP Erkrankungen der Atemwege (Pharyngitis, Rhinitis, Entzündung der Nasennebenhöhlen, Schädigung der Bronchien und Bronchiolen). Bei etwa 2-3% der Patienten wurden vereinzelte Fälle von Krampfsyndrom, Myalgie und Gerinnungsstörungen beobachtet.

Können IPPs für Kinder verordnet werden?

Trotz der Tatsache, dass in Europa Medikamente dieser Gruppe in der pädiatrischen Praxis weit verbreitet sind, ist in Russland die Verwendung von Protonenpumpenblockern bei Kindern und Jugendlichen aufgrund fehlender Forschungsdaten zur Sicherheit der Behandlung dieser Patientengruppe verboten. Experten in der Gastroenterologie glauben, dass die Verordnung eines IPP für Kinder über 6 Jahren in einigen Fällen gerechtfertigt ist, was durch die langjährige positive Praxis der Gastroenterologen aus Frankreich, Deutschland, Großbritannien und Dänemark bestätigt wird. In diesen Ländern ist es erlaubt, Kindern mit Protonenpumpenhemmern zu verschreiben, wenn ab dem dritten Lebensjahr starke Anzeichen vorliegen.

Protonenpumpenhemmer

Was müssen Sie vor Beginn der Behandlung wissen?

Wenn einem Patienten ein IPP verschrieben wird, ist es notwendig, mögliche maligne Läsionen des Darms und des Magens, die die gleichen Symptome wie chronische Pathologien der Schleimhäute des Gastrointestinaltrakts aufweisen können, vollständig auszuschließen. Darüber hinaus kann der langfristige Einsatz von Medikamenten in dieser Gruppe an sich das Risiko für das Wachstum von bösartigen Tumoren erhöhen, so dass die Aufgabe von Spezialisten darin besteht, eine ganze Reihe von Sekundärdiagnostika durchzuführen, die darauf abzielen, assoziierte Krankheiten und Störungen zu identifizieren. Patienten mit Lebererkrankungen müssen während der ersten drei Behandlungstage unter der Aufsicht eines Spezialisten stehen, um die Häufigkeit und Intensität der Nebenwirkungen zu beurteilen und gegebenenfalls das Behandlungsschema anzupassen. Gleiches gilt für Personen mit partieller Nierenfunktionsstörung.

Es ist wichtig! Einige Protonenpumpenblocker, z. B. Rabeprazol-basierte Produkte, können Kopfschmerzen und erhöhte Schläfrigkeit verursachen. Daher sollten Personen, die in Positionen arbeiten, die eine hohe Aufmerksamkeit erfordern, während der Behandlung vorsichtig vorgehen. Wenn der Patient bemerkt hat, dass er schläfrig ist, sollte er einen Arzt aufsuchen, um das Behandlungsschema zu korrigieren oder eine Liste der vorübergehenden Behinderung zu erstellen. Arbeiten mit schweren Nebenwirkungen während der Behandlung ist nicht akzeptabel.

Bei der Behandlung müssen Sie vorsichtig sein

IPP ist eine Gruppe von Medikamenten, die für die Behandlung von Erkrankungen des Verdauungstraktes obligatorisch sind, begleitet von einer Verletzung der Säure. Trotz der relativen Sicherheit sollten sie nur von einem Arzt verschrieben werden, da eine unsachgemäße Anwendung unerwünschte Nebenwirkungen und Komplikationen verursachen kann. Sehr oft ist während der Behandlung eine Korrektur des Dosierungsregimes erforderlich, daher ist eine Selbstmedikation mit Arzneimitteln dieser Gruppe nicht akzeptabel.

Präparate einer neuen Generation aus der Gruppe der Protonenpumpenhemmer (Blocker)

Die Behandlung von Problemen mit dem Magen-Darm-Trakt nimmt einen fundamentalen Platz in der Therapie ein. Erkrankungen, die mit beeinträchtigten säurebildenden Funktionen des Magens einhergehen, leiden mehr als die Hälfte der Bevölkerung. Sie beeinträchtigen die Leistungsfähigkeit, bringen Unbehagen, aber es gibt Medikamente, die die Symptome lindern und die Lebensqualität verbessern. Eine dieser Gruppen von Medikamenten sind Protonenpumpenblocker.

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Eine Protonenpumpe, eine Wasserstoffpumpe oder eine Wasserstoff-Kalium-Adenosin-Triphosphatase (H / K-ATPase) ist ein Enzym, das im Magen die Sekretion von Salzsäure verursacht, die aus einer komplexen Polypeptidkette besteht, die Aminosäurereste enthält. Es ist in großen Mengen in den Parietalzellen der Schleimhaut des Organs vorhanden.

Dank der Protonenpumpe wird das bei der Zersetzungsreaktion von Kohlensäure freigesetzte Wasserstoffion (H +) vom Zytoplasma in die Magenhöhle transportiert, und stattdessen tritt Kaliumion (K +) in die Zelle ein. Der Austausch erfordert den Energieaufwand, dessen Quelle das hydrolysierte ATP-Molekül ist. Mit Hilfe eines Konzentrationsgradienten werden Chlor-Ionen (Cl-) aus der Parietalzelle freigesetzt, die sich im Lumen der Magenkanälchen mit Wasserstoffionen verbinden, was zu Salzsäure (HCL) führt. Es ist notwendig für die Verdauung von Lebensmitteln und die Zerstörung von Keimen. Wenn die Hyperfunktion der Belegzellen eine erhöhte Säurebildung verursacht, wird diese Bedingung Hyperchlorhydrie genannt. Es verursacht Magenreizung und Beschwerden.

Inhibitor ist der Name einer Substanz, die enzymatische Prozesse hemmen sollte. Solche Arzneimittel umfassen Hydrogenpumpenblocker, die zur Behandlung von Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts bestimmt sind, begleitet von einer erhöhten Säureproduktion.

Der Mechanismus ihrer Wirkung beruht auf der Hemmung des Enzyms H + -K + -ATPase ("Protonenpumpe"). Das Medikament wird oral in Form von Tabletten oder Kapseln eingenommen, durch die Schleimhaut des Dünndarms absorbiert, durchdringt die Leber durch das Blut und sammelt sich in den sekretorischen Tubuli des Magens an, wo es das Endstadium der Salzsäureproduktion blockiert. Dies reduziert die Menge an stimulierten und basalen Sekreten, reduziert die Symptome von Sodbrennen, Beschwerden in der Magengegend, bitteren Geschmack im Mund.

Indikationen für die Einnahme von Protonenpumpenhemmern (PPI):

  • Magen- und Zwölffingerdarmgeschwür;
  • erosive Gastritis;
  • NSAID-Gastropathie (das Auftreten von Geschwüren bei längerem Gebrauch von nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln - Ketorol, Diclofenac);
  • Zollinger-Ellison-Syndrom (ein bösartiger Tumor namens Gastrinom, verursacht eine erhöhte Sekretion von Salzsäure);
  • Geschwüre unter starker Belastung gebildet;
  • Reflux-Ösophagitis (GERD-Krankheit, bei der der Inhalt des Magens in die Speiseröhre geworfen wird, wodurch die Schleimhaut erodiert);
  • Erosion und Geschwüre im Zusammenhang mit Helicobacter pylori Bakterium (Behandlung ist komplex mit anderen Drogen).

Kontraindikationen:

  • hohe Empfindlichkeit gegenüber dem Medikament;
  • Kinderalter bis 13 Jahre (in dieser Zeit kommt es zu Wachstum und Bildung der Körpersysteme, Medikamente können Fehlfunktionen auslösen);
  • aktuelle Schwangerschaft (1. Trimester, dann - mit Zustimmung des behandelnden Arztes), Laktationszeit (Studien wurden nicht durchgeführt, daher gibt es keine Evidenzbasis).

Erkrankungen mit hoher Salzsäureproduktion haben unterschiedliche pH-Werte. Zum Beispiel tritt die Vernarbung von Zwölffingerdarmgeschwüren bei einem pH von mehr als 3,2 während des Tages auf, und um das Helicobacter pylori Bakterium zu töten, wird ein schwach saures Medium benötigt, dessen pH-Wert gleich oder größer als 5 ist.

Auf der Grundlage der Pathologie und des pH-Wertes wählt der Arzt ein adäquates Behandlungsschema aus, schreibt die Dosierung und Dauer der Verabreichung von Protonenpumpenblockern vor.

Diese Medikamente sind allen anderen antisekretorischen Mitteln hinsichtlich ihrer Wirksamkeit und Sicherheit überlegen. Derzeit gibt es zwei Generationen von PPIs und Kombinationen mit anderen Medikamenten. Liste der Tabellennamen:

Hergestellt und 1989 in Betrieb genommen. Das am häufigsten verwendete Medikament in der therapeutischen Praxis für die Behandlung des Magens. Seine Wirksamkeit wurde durch jahrelange Anwendung und viele Studien an Personengruppen mit verschiedenen Krankheiten nachgewiesen.

Die Bioverfügbarkeit (das ist die Substanzmenge, die nach Absaugen und Transformation in der Leber den Wirkort erreicht hat) beträgt 35-45%. Die maximale Konzentration im Plasma tritt in 30-60 Minuten auf. Die Halbwertszeit beträgt 1 Stunde. Von den Nieren entfernt. Nach einmaliger oraler Gabe tritt Omeprazol innerhalb der ersten Stunde auf und dauert 24 Stunden, die maximale Wirkung ist nach 2 Stunden erreicht. Nach dem Absetzen des Medikaments ist die sekretorische Aktivität in 3-5 Tagen vollständig wiederhergestellt.

Wird oral eingenommen, Trinkwasser (Kapseln können nicht gekaut werden). Für 1-2 Wochen mit 1-2 Stück (20-40 mg) angesetzt. Der Verlauf der Behandlung hängt von der Form der Erkrankung ab und wird vom Arzt in Abhängigkeit von den Behandlungsstandards festgelegt.

Die Vielseitigkeit dieses Medikaments ist, dass es in langen Kurzeiten ohne Angst vor einer karzinogenen Wirkung auf den Magen verwendet werden kann. Der Verabreichungsweg beeinflusst die Pharmakokinetik nicht, dh er kann sowohl oral als auch intravenös eingenommen werden. Am effektivsten in einer stark sauren Umgebung (pH 3), praktisch inaktiv bei hohen pH-Werten. Es hat antihelicobacter Eigenschaften und verstärkt die Wirkung anderer Medikamente gegen Helicobacker pylori.

Der Effekt nach einer Einzeldosis erscheint schnell und dauert etwa 24 Stunden. Reduziert die Symptome und erhöht die Heilung von Zwölffingerdarmgeschwüren. Eine Dosis von 40 mg hält pH-Werte> 3 für mehr als 20 Stunden. Nach einer zweiwöchigen Behandlung (40 mg einmal täglich) wurde bei 89% der Patienten eine Vernarbung des Ulcus duodeni beobachtet. Die Rezidivrate beträgt 55%. Mit 4 Wochen Behandlung bei einer Dosis von 40 mg pro Tag wird eine vollständige Remission bei 83% der Patienten mit gastroösophagealen Reflux im Stadium 2-3 festgestellt, nach 8 Wochen in 93%.

Die Bioverfügbarkeit beträgt 72-82%. Die maximale Konzentration im Plasma tritt in 2-4 Stunden auf. Die Halbwertszeit beträgt 1-2 Stunden. Es wird mit Urin und Kot entfernt. Es wird nicht wesentlich durch die Hemato-Encephalic-Barriere geleitet, wird in die Muttermilch sezerniert. Die Pharmakokinetik wird durch Nahrungsaufnahme und Antazida nicht beeinflusst.

Es ist eine Droge mit der höchsten Fähigkeit, die Produktion von Salzsäure zu reduzieren. Es unterscheidet sich von Omeprazol in der Struktur der Radikale, die eine antisekretorische Wirkung liefern. Die Studie ergab, dass am fünften Tag der Anwendung von Lansoprazol ein pH-Wert von mehr als 4 im Magen für 12 Stunden festgestellt wird (für Pantoprazol wurde die Säure für 10 Stunden gehalten). Das Medikament wird empfohlen, 15, 30 und 60 mg pro Tag (abhängig von der Schwere der Erkrankung) zu nehmen. In 95% der Fälle heilt das Geschwür in 4 Wochen.

Bei Patienten mit Zollinger-Ellison-Syndrom hat es eine positivere Wirkung. Es ist ein Gastroprotektor: erhöht die Sauerstoffversorgung der Schleimhaut, erhöht die Produktion von Bicarbonaten. Reduziert das Wachstum von Helicobacter pylori, Bildung von spezifischen Immunglobulinen, erhöht die Anti-Helicobacter-Aktivität anderer Medikamente. Bietet schnelle Heilung und Linderung der Symptome von Geschwüren. Die Rezidivrate nach der Behandlung beträgt 55-62%. Bei GERD Erholung bis zur 9. Woche der Aufnahme (30 mg / Tag) von 89,5%.

Bioverfügbarkeit ist mehr als 85%. Die maximale Konzentration im Plasma - nach 4 Stunden. Es wird im Urin und in der Galle ausgeschieden. Es ist säurebeständig, daher wird es in Form von Granulaten verwendet, um die Zerstörung im Magen zu überwinden. Abhängig von der Krankheit wird Lansoprazol in einer Dosis von 15, 30 und 60 mg pro Tag verschrieben. Während der Behandlung sollte das Stillen abgeschafft werden.

Nexium (der Wirkstoff Esomeprazol) ist einer der neuesten Protonenpumpenhemmer. Es wird als revolutionär in der Behandlung von säurebedingten Krankheiten bezeichnet. Die Nexium-Clearance ist niedriger als die von Omeprazol und die Bioverfügbarkeit ist viel höher. Dadurch können saure Produkte besser kontrolliert werden, was zu einem guten klinischen Ergebnis führt. Seine Wirksamkeit wurde in vielen wissenschaftlichen Studien in geschlossenen randomisierten Gruppen nachgewiesen.

Zugegeben 20 oder 40 mg einmal täglich, mit Wasser gewaschen oder darin gelöst. In keinem Fall kann das Tablet kauen oder brechen.

PPIs konkurrieren mit anderen Arzneimitteln um enzymatische Substanzen. Effekte können zunehmen (Synergismus) oder abnehmen (Antagonismus). Bei der Kombination mehrerer Medikamente ist eine sorgfältige Beobachtung erforderlich. Im Gegensatz zu anderen Blockern interagiert Rabeprazol praktisch nicht mit anderen Substanzen, da sie einen anderen Stoffwechselweg haben. Arzneimittelwechselwirkungen von Arzneimitteln:

Die Nebenwirkung ist selten und reversibel und einfach. Die Behandlung von PPI ist nicht mit einem erhöhten Risiko für atrophische Gastritis, intestinale Metaplasie, Adenokarzinom assoziiert.

Seltene Nebenwirkungen:

  • Schläfrigkeit (mit Vorsicht, Fahrer zu nehmen);
  • Kopfschmerzen;
  • Asthenie (Schwindel, Schwäche, Übelkeit);
  • Dyspepsie (Durchfall, Verstopfung);
  • Schmerzen in den Beinen, Gelenken;
  • Allergien (Urtikaria, Pruritus);
  • Abnahme der Hämatopoese (Abnahme der Bildung von Blutzellen - Leukozyten, Thrombozyten).

Wenn Sie diese Symptome vermuten und identifizieren, sollten Sie sich an Ihren Arzt wenden. Bei einer Therapie der neuen Generation treten normalerweise keine Nebenwirkungen auf.

Die Behandlung mit Protonenpumpenhemmern kann die Symptome der Krebspathologie verbergen, daher sollten Sie sich vor der Einnahme mit Ihrem Arzt beraten und eine Untersuchung zum Ausschluss von Krebs durchführen lassen. Personen, die Erbrechen hatten, insbesondere bei Blutunreinheiten, Verfärbungen, Konsistenz und Geruch von Stuhl oder plötzlichem Gewichtsverlust, sollten sofort Hilfe suchen. Sie müssen das Medikament wählen, das für die Behandlung einer bestimmten Krankheit geeignet ist.

Die Absorption verlangsamt sich bei älteren Patienten, bei Patienten mit eingeschränkter Entgiftung und metabolisierender Funktion der Leber. Unzureichendes Verteilungsvolumen bei Nierenerkrankungen.

Nicht für alle Pathologien sind geeignete Protonenpumpenblocker geeignet, also nicht selbst behandeln. Sie müssen Ihren Arzt für die Auswahl der effektivsten und wirksamsten medikamentösen Therapie konsultieren.

Protonenpumpenhemmer: Klassifizierung von Generationen

Krankheiten, die mit einer gestörten Acidität des Gastrointestinaltraktes einhergehen, können im Durchschnitt in der Hälfte der erwachsenen Bevölkerung des Planeten nachgewiesen werden. Diese Kategorie von Pathologien des Magen-Darm-Trakts umfasst eine Reihe von Syndromen, die in der Internationalen Klassifikation der Krankheiten der 10. Revision beschrieben sind. Besonders häufig:

  • Gastritis,
  • Duodenitis
  • gastroösophagealen Refluxkrankheit (GERD),
  • ulzeröse Erkrankungen des Verdauungstraktes,
  • Magen-Dyspepsie.

Gastritis ist in 80 Prozent der Bevölkerung beobachtet, Magen-Dyspepsie umfasst 30-35 Prozent. Es ist ziemlich klar, dass mit solch enttäuschenden Statistiken das Problem der Heilung von Magen-Darm-Pathologien besonders dringend ist.

Was ist eine Protonenpumpe?

Protonenpumpenhemmer hemmen die Produktion von Säure im Magen

Pumpe - ein technischer Begriff, der eine der Sorten der Pumpe bedeutet. Und ein wenig seltsam, diesen Namen in der Anatomie des menschlichen Körpers zu sehen. Der Begriff Protonenpumpe, der in Verbindung mit der Wasserstoff-Kalium-Adenosintriphosphatase verwendet wird, ist jedoch in der Lage, die Funktion dieses Enzymproteins zu erklären, das positive Elektronen durch die interzelluläre Wand transportiert.

Eine Protonenpumpe wird auch als Protonenpumpe bezeichnet. Dies ist eine komplexe Polypeptidkette, die aus Aminosäureresten besteht und in ihrer Struktur positive Ionen von Wasserstoff und Kalium enthält. Die H + / K + -ATPase wurde vor 40 Jahren als enzymatisches Hydrolase-Protein isoliert und dann auch als Protonenpumpe bezeichnet. Sie beschäftigt sich mit der Produktion von Salzsäure und einem Enzym, das Vitamin B12 von einer passiven in eine aktive Form umwandelt.

Die Wasserstoff-Kaliumadenosin-Triphosphatase ist in den parenteralen Zellen der Magenschleimhaut enthalten. In ihnen bildet sich Salzsäure. Es transportiert die positiv geladenen Protonen von Wasserstoff (H +) aus dem Zytoplasma der parietalen (parietalen) Zelle in die Höhle des Magens durch die obere interzelluläre Wand. Zur gleichen Zeit bewegt sich das Kaliumion (K +) innerhalb der Zelle. Gleichzeitig werden Chloranionen (CL-) in den Magen transportiert.

Die Protonen H + werden als Folge der Zersetzung von Kohlensäure (H2CO3) unter der Wirkung des Enzyms Carboanhydrase freigesetzt. Die verbleibenden Kationen (HCO3-) werden anstelle von Chlorkationen in das Blut übertragen, die sich in den Magen bewegt haben und sich dort mit Wasserstoff verbinden und so Salzsäuremoleküle bilden. So wird im Lumen des Magens unter Beteiligung von H + / K + -ATPase Salzsäure in Form von H + - und Clв-Ionen freigesetzt, und K + -Ionen werden in wiederkehrender Weise durch die Membran zurückgeführt.

Was sind Protonenpumpenhemmer und wozu dienen sie?

Hemmung bedeutet Abschreckung. In diesem Fall ist die Eindämmung der HCl-Synthese. Die Aufgabe von Protonenpumpeninhibitoren besteht darin, die Produktion von Salzsäure im Magen zu unterdrücken, indem der Transport von Kalium- und Wasserstoffionen aus der Zelle blockiert wird. Hemmung erwies sich bei der Behandlung von Säure-abhängigen Magen-Darm-Erkrankungen, wie z

Protonenpumpenhemmer blockieren in unterschiedlichem Maße die Produktion von Salzsäure. Diese Drogen entwickeln keine Abhängigkeit, es gibt keine Nebenwirkungen. Daher wurde diese Kategorie von Drogen vom Weltkongress der Gastroenterologen 1988 in Rom als Hauptgruppe der säureregulierenden Medikamente angenommen.

Jede nachfolgende Entwicklung des IPP unterscheidet sich von seiner vorherigen höheren Aktivität und Wirkungsdauer. Die tatsächlichen Faktoren werden jedoch von bestimmten Faktoren beeinflusst, wobei die individuelle Empfänglichkeit des Organismus an erster Stelle steht.

Der Wirkmechanismus des IPP

Protonenpumpenpräparate werden oral in Form von Tabletten oder Kapseln eingenommen. Aus dem Magen dringt die Arzneisubstanz in den Dünndarm ein, löst sich hier auf und wird vom Blut aufgenommen, das die Inhibitormoleküle zunächst in die Leber überträgt und erst dann in die Deckzellen der Magenschleimhaut gelangt, wo sie sich in den Sekretionskanälchen ansammelt.

IDUs werden in tetracyclische Sulfenamide umgewandelt, die nicht über die sekretorischen Tubuli hinausreichen, durch ionische Reste der Pumpe gebunden sind und diese blockieren. Somit wird H + / K + -ATPase aus dem Prozess der Bildung von Salzsäure ausgeschlossen. Damit dieser Prozess wieder aufgenommen werden kann, wird die Produktion eines neuen Enzyms H + / K + -ATPase benötigt, welches in 1,5-2 Tagen stattfindet. Diese Zeit bestimmt die Dauer der therapeutischen Wirkung von Protonenpumpenhemmern.

Beim ersten oder einmaligen Gebrauch des Medikaments ist seine Wirksamkeit nicht so signifikant, da nicht alle Protonenpumpen gegenwärtig in der sekretorischen Membran eingebettet sind, ein Teil von ihnen ist innerhalb der Zelle. Diese Mikropartikel treten zusammen mit den neu synthetisierten Wasserstoff-Kalium-Adenosin-Triphosphatasen auf der Membran auf, sie interagieren mit nachfolgenden Dosen des Arzneimittels, und ihre antisekretorische Wirkung ist vollständig erfüllt.

Antisekretorische Therapie ermöglicht, die Krankheit zu stoppen, abhängig von der Konzentration von Salzsäure. Somit wird das Zwölffingerdarmgeschwür bei einem aufrechterhaltenen pH-Wert über 3 für 18-20 Stunden pro Tag verzögert; Für die Behandlung von GERD ist ein pH von mehr als 4 erforderlich, und Helicobacter pylori wird in einem schwach sauren Medium bei einem pH von mehr als 5 zerstört.

Was ist pH?

Protonenpumpenhemmer

Hier möchte ich einen kleinen Exkurs machen, in dem Sie eine Erklärung des pH-Wertes finden (Pe-Asche). Es ist notwendig für die nachfolgende Erklärung des sauren Zustandes des Magen-Darm-Traktes und wie IPI-Medikamente arbeiten.

Die Größe der Wasserstoffzahl pH, die die Säure-Base-Natur von flüssigen Substanzen und Lösungen bestimmt, kann mit der mathematischen Geraden verglichen werden, auf der sich positive und negative Zahlen befinden.

Wasserstoff pH hat 14 Einheiten. Chemisch neutrale Substanz Wasser (vergleichbar mit Null auf einer mathematischen Skala) ist pH7. Substanzen mit einem pH-Wert von weniger als 7 sind sauer. Die obigen Nummern 7 sind alkalisch. Je niedriger der pH-Wert ist, desto höher ist folglich die Acidität der Substanz oder Lösung und umgekehrt, je höher der pH-Wert ist, desto niedriger ist die Acidität, aber die Menge des alkalischen Mediums steigt an.

Eigenschaften von Protonenpumpenhemmern

PPIs werden als besonders wirksame Arzneimittel bei der Behandlung von Magengeschwüren, die mit einem hohen Säuregehalt verbunden sind, anerkannt und nehmen einen führenden Platz unter den Medikamenten gegen Geschwüre ein. Das antisekretorische Ergebnis wird in diesem Fall durch direkte Beeinflussung der Salzsäurebildung erreicht.

Diese Kategorie von Arzneimitteln übertrifft alle anderen antisekretorischen Wirkstoffe bei der Wirksamkeit und Sicherheit der Exposition. Die Zahl der IPP umfasst 5 Generationen von Medikamenten, die erste von ihnen, Omeprazol, wurde 1989 entwickelt.

Omeprazol

Heute ist es eines der am weitesten verbreiteten und verwendeten Drogen. Seine Wirksamkeit wird durch die Ergebnisse von Studien bestätigt, an denen mehr als 50.000 Patienten mit verschiedenen Pathologien des Gastrointestinaltraktes teilgenommen haben. Im Vergleich von Omeprazol mit H2-Blockern wird der Vorteil eines Protonenpumpenhemmers in der Wirksamkeit der Linderung von Entzündungsprozessen beobachtet, und der ulzerative Abszess der Schleimhaut wurde deutlich verzögert.

Auch bei Patienten mit Gastrinom (einem bösartigen Tumor, der das Hormon Gastrin produziert, das die Produktion von HCl stimuliert) gab es einen positiven Trend. Darüber hinaus verbesserte Omeprazol die Anti-Helicobacter-Wirkung von Antibiotika. Die Bioverfügbarkeit, dh die Menge des Medikaments, das die Zone seines Einflusses im Körper erreicht, variiert innerhalb von 50%, 95% von ihnen sind an Plasmaproteine ​​gebunden.

Der höchste Gehalt dieses Arzneimittels im Blut wird eine Stunde nach der Verabreichung konzentriert und hält bis zu 3 Stunden an. Das Standardtherapieprogramm beinhaltet die Einnahme des Medikaments 2 mal täglich mit 20 mg pro Dosis. Innerhalb eines Monats ulzerieren die Duodenalwunden um 97% und ein Magengeschwür um 80%.

Lansoprazol

Dieses Medikament hat die höchste in der Gruppe von Medikamenten, die die Produktion von Salzsäure, Bioverfügbarkeit von 80-90% hemmen. Lansoprazol unterscheidet sich von seinem Vorgänger in der Gestaltung von Radikalen durch antisekretorische Wirkung.

Studien haben gezeigt, dass am 5. Tag der Anwendung von Lansoprazol der pH-Wert im Magen für 11,5 Stunden höher als 4 ist (zum Vergleich hielt Pantoprazol dieselbe Säure für 10 Stunden). Lansoprazol wird empfohlen, 15, 30 und 60 mg pro Tag (abhängig von der Schwere der Erkrankung) zu nehmen. In 95% der Fälle heilt das Geschwür in 4 Wochen.

Pantoprazol

Pantoprazol ist attraktiv, weil es eine langfristige Verwendung ermöglicht, um die therapeutische Wirkung bei der Behandlung von Magengeschwüren zu konsolidieren. Trotz der Variabilität des Ergebnisses (der Säure-Basen-Gehalt lag im Bereich von 2,3 bis 4,3) haben die Verabreichungsmethoden des Arzneimittels keinen signifikanten Effekt auf seine Pharmakokinetik.

Mit anderen Worten, Pantoprazol wird sowohl intravenös als auch oral verwendet. Eine zehnjährige Beobachtung von Patienten, die eine Pantoprazol-Behandlung einnahmen, zeigte, dass Rückfälle nach der Verwendung dieses Arzneimittels nicht auftraten.

Rabeprazole

Rabeprazole hat auch charakteristische Merkmale von Omeprazol an den Pyridin- und Imidazolringen, die eine effizientere Bindung der Protonen von Kalium- und Wasserstoffadenosintriphosphat MЃzy bereitstellen. Rabeprazole wird vom Körper aufgenommen und erreicht eine heilende Wirkung von 51,8%, bindet an Blutproteine ​​um 96,3%. Bei täglicher Anwendung dieses Medikaments bei 40 mg pro Tag für einen Monat heilt das Geschwür um 91%.

Esomeprazol

In der Strukturformel von Esomeprazol gibt es nur ein S-Isomer, und daher ist das Arzneimittel nicht so anfällig für Hydroxylierung aus der Leber wie seine Vorgänger, die R-Isomere haben, und werden nicht so schnell aus dem Körper ausgeschieden. Diese Faktoren erhöhen die Anzahl von Inhibitoren, die Protonenpumpen in den Parietalzellen erreichen. Esomeprazol genommen bei 40 mg pro Tag, behält den pH-Wert von mehr als 4 für 14 Stunden. Dies ist der höchste therapeutische Effekt, der bisher erreicht wurde.

Helicobacter pylori und IPP

Insgesamt gibt es 5 Generationen von Protonenpumpenhemmern

Apropos säurebedingte Krankheiten und ihre Ursachen, es ist unmöglich, sich nicht an das Gram-negative spiralartige Bakterium Helicobacter pylori zu erinnern, da Wissenschaftler zu dem Schluss gekommen sind, dass dieses Bakterium eine Art Katalysator ist, ein Auslöser für das Auftreten dieser Krankheiten.

Und dieses Bakterium, das sich im Magen festsetzt, provoziert entzündliche gastrointestinale Rezidive. Daher wird die Behandlung von säurebedingten Erkrankungen in Kombination mit Antibiotika der Tetracyclin-Gruppe und insbesondere mit Metronidazol durchgeführt.

Fazit Die Arbeit am IPP wird fortgesetzt

Fünf Generationen von Protonenpumpenhemmern sind universell erlaubt und erfolgreich im Einsatz. Vor sechs Jahren wurde ein neues Medikament, Dexlansoprazol, auf den Markt gebracht, das für die Behandlung von GERD zugelassen ist.
Japan entwickelt und testet derzeit neue PIT. Das ist Tenatoprazol. Ist ein Derivat von Imidazopyridin. Es stimmt, einige Experten glauben, dass dieses Medikament im Allgemeinen frühere Generationen wiederholt.

Etwas früher in Korea wurde Ilaprazol entwickelt, das 2-3 mal wirksamer ist als Omeprazol. Aber in den USA, den EU-Ländern und in Russland gibt es keine Erlaubnis für seine Verwendung. Jetzt versucht Japan, diese Droge auf den westlichen Markt zu bringen.

Zur Sicherheit von Protonenpumpenhemmern - in Videovorträgen:

Protonenpumpenhemmer: eine Überprüfung einer Gruppe von Drogen

Protonenpumpenhemmer (Synonyme: Protonenpumpenhemmer, Protonenpumpenhemmer, Protonenpumpenhemmer; Protonenpumpenblocker, H + / K + -ATPase-Blocker, Wasserstoffpumpenblocker, IPP, IPN, etc.) - antisekretorische Medikamente zur Behandlung säurebedingte Erkrankungen des Gastrointestinaltraktes durch Verminderung der Chlorwasserstoffproduktion aufgrund der Blockierung der Magenschleimhaut der Protonenpumpe in den Belegzellen - H + / K + -ATPase.

Laut der aktuellen ATC (Anatomical, Therapeutic and Chemical Classification of Drugs) sind Protonenpumpenhemmer (PPI) in Abschnitt A02B "Anti-Ulkus-Medikamente und Medikamente zur Behandlung des gastroösophagealen Reflux" in der Gruppe A02BC "Protonenhemmer" enthalten. Es listet die internationalen Namen von sieben Protonenpumpenhemmern auf (die ersten sechs von ihnen sind in den USA und in der Russischen Föderation zugelassen; der siebte, Dexrabeprazol, hat derzeit keine Zulassung für die Verwendung):

Protonenpumpenhemmer in Kombination mit verschiedenen Antibiotika finden sich ebenfalls in der Gruppe A02BD "Kombinationen von Medikamenten zur Eradikation von Helicobacter pylori".

Es wurden auch Daten zu einer Reihe neuer Protonenpumpenhemmer veröffentlicht, die sich derzeit in verschiedenen Entwicklungsstadien und klinischen Studien befinden (Tenatoprazol, D-Lansoprazol, Ilaprazol usw.).

Protonenpumpenhemmer werden derzeit als die wirksamsten Arzneimittel anerkannt, die die Produktion von Salzsäure unterdrücken.

Protonenpumpenhemmer werden in der klinischen Praxis in der Behandlung von säurebedingten Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts (einschließlich, falls erforderlich, Helicobacter pylori Eradikation) weit verbreitet verwendet, wie:

- gastroösophageale Refluxkrankheit (GERD);

- Magen- und / oder Zwölffingerdarmgeschwür;

- Schädigung der Magenschleimhaut durch nichtsteroidale Entzündungshemmer;

- Magen-Darm-Blutungen verschiedener Herkunft

- Quadro- oder Triple-Therapie mit Antibiotika.

Protonenpumpenhemmer verhindern auch, dass der saure Mageninhalt während der Vollnarkose in den Atemtrakt gelangt (Mendelssohn-Syndrom).

Protonenpumpenhemmer sind in Form solcher Darreichungsformen wie "Dragees", "Kapseln", "enterische Kapseln" (IPI, außer Esomeprazol, sind gegenüber den Einflüssen des sauren Mageninhalts eher instabil) sowie "Lyophilisat zur Herstellung einer Lösung für Infusionen "," Pulver zur Herstellung einer Infusionslösung ". Parenterale Formen zur intravenösen Verabreichung sind besonders zur Behandlung in Fällen angezeigt, in denen eine orale Verabreichung des Arzneimittels schwierig ist.

Aufgrund ihrer chemischen Struktur sind alle IPPs Benzimidazolderivate und haben einen einzelnen molekularen Kern.

Tatsächlich unterscheiden sich alle von ihnen nur in chemischen Radikalen an den Pyridin- und Benzimidazolringen, die ihre individuellen Eigenschaften bezüglich der Dauer der Latenzperiode, der Dauer des Arzneimittels, der Merkmale der pH-Selektivität, Wechselwirkungen mit anderen gleichzeitig eingenommenen Arzneimitteln usw. bestimmen.

Esomeprazol, Dexlansoprazol und Dexarabeprazol sind die optischen Isomere von Omeprazol, Lansoprazol bzw. Rabeprazol. Aufgrund dieser Modifikation haben sie eine höhere biologische Aktivität.

Der Wirkmechanismus verschiedener Protonenpumpenhemmer ist der gleiche und sie unterscheiden sich hauptsächlich in ihrer Pharmakokinetik und Pharmakodynamik.

Es sollte beachtet werden, dass, obwohl alle Protonenpumpeninhibitoren den gleichen Wirkungsmechanismus haben, die Ähnlichkeit ihrer klinischen Wirkungen gewährleistet ist, jede von ihnen jedoch pharmakokinetische Merkmale aufweist (siehe Tabelle), die ihre individuellen Eigenschaften bestimmen und als Grundlage für die Auswahl dienen können die Ernennung und Durchführung der Therapie, obwohl abhängig von der genetisch bestimmten Art des Metabolismus, die Pharmakokinetik von PPI und deren Konzentration im Blut bei verschiedenen Patienten erheblich variieren kann.

Tabelle Pharmakokinetik von IPP

Parameter

Omeprazol 20 mg

Esomeprazol 40 mg

Lansoprazol 30 mg

Pantoprazol 40 mg

Rabeprazole 20 mg

Zum Beispiel beträgt die minimale Hemmkonzentration für Omeprazol 25-50 mg / l, Lanzoprazol - 0,78-6,25 mg / l, Pantoprazol - 128 mg / l.

Nach den Ergebnissen der vergleichenden Studien sollte darauf geachtet werden, dass bei Omeprazol und Esomeprazol die Pharmakokinetik-Indizes in den ersten Tagen der Verabreichung ansteigen und danach ein Plateau erreichen, während sie sich bei Lansoprazol, Pantoprazol und Rabeprazol nicht ändern und stabil bleiben.

Es sollte darauf geachtet werden, dass der Hauptindikator für die Entwicklung der PPI-Wirkung ihre Bioverfügbarkeit ist. Zum Beispiel wurde gezeigt, dass die niedrigste Bioverfügbarkeit charakteristisch für Omeprazol ist (nach der ersten Dosis beträgt es 30-40% und steigt mit der 7. Dosis auf 60-65% an). Im Gegensatz dazu beträgt die Bioverfügbarkeit der Anfangsdosis von Lansoprazol 80-90%, was zu einem schnelleren Wirkungseintritt dieses Arzneimittels führt.

Wie von vielen Forschern festgestellt, hat Lansoprazol in den frühen Stadien der Therapie mehrere Vorteile im Hinblick auf den Beginn des Effekts, was möglicherweise die Therapietreue des Patienten erhöht.

Es sollte jedoch angemerkt werden, dass die verschiedenen IPP-Präparate, die in der klinischen Praxis verwendet werden, sich heute in der Rate des Beginns der klinischen Wirkung nur in den ersten Tagen der Behandlung unterscheiden, und durch die zweite oder dritte Woche der Verabreichung gehen diese Unterschiede verloren.

Wesentlich für die Praxis der Anwendung des Moments ist zum Beispiel und so ein Moment, dass die Einnahme von Antazida, wie Nahrung, die Pharmakokinetik von Pantoprazol nicht beeinflusst. Sucralfat und Nahrungsaufnahme können die Resorption von Lanzoprazol verändern. Die Pharmakokinetik von Omeprazol kann durch orale Einnahme verändert, aber nicht durch flüssige Antazida verändert werden. Daher werden 30 Minuten vor einer Mahlzeit Lanzoprazol und Omeprazol und Pantoprazol und Rabeprazol eingenommen - unabhängig von der Mahlzeit.

Es wurde festgestellt, dass bei allen IPPs die Dauer der antisekretorischen Wirkung nicht mit der Arzneimittelkonzentration im Blutplasma korreliert, sondern mit der Fläche unter der pharmakokinetischen Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC), die die Menge des Arzneimittels widerspiegelt, das die Protonenpumpe erreicht hat. Vergleichsstudien haben ergeben, dass Pantoprazol nach der ersten Dosis aller IPPs die höchste AUC aufwies. In Esomeprazol war es kleiner, aber nach der siebten Verabreichung war es dem AUC-Index von Pantoprazol leicht überlegen. Omeprazol AUC war die niedrigste in allen verglichen PPI.

Daher sollte - Omeprazol 2-mal täglich verschrieben werden - und die Medikamente mit der höchsten AUC-Rate (Pantoprazol und Esomeprazol) sind für die meisten Patienten ausreichend. Es ist anzumerken, dass dies für eine bestimmte Anzahl von Patienten auch Lansoprazol und Rabeprazol zugeschrieben werden kann.

Es sollte jedoch angemerkt werden, dass die klinische Signifikanz dieser Tatsache hauptsächlich auf die Häufigkeit der Einnahme verschiedener IPPs reduziert ist, und die Häufigkeit der Einnahme des Medikaments wiederum ist mit dem Problem verbunden, dass der Patient an der Behandlung festhält.

Gleichzeitig muss jedoch berücksichtigt werden, dass die antisekretorische Wirkung sowohl für verschiedene Protonenpumpenhemmer als auch einzeln von 1 bis 12 Tagen signifikant variiert. Daher sollte die Bestimmung des individuellen Verabreichungsrhythmus und der Dosierung von Medikamenten für jeden einzelnen Patienten unter der Kontrolle der intragastrischen P-Metrie durchgeführt werden.

Ein wichtiger Unterschied zwischen den verschiedenen Arzneimitteln IPP ist ihre pH-Selektivität. Es ist bekannt, dass selektive Akkumulation und schnelle Aktivierung aller IPPs nur in einer sauren Umgebung auftreten. Die Geschwindigkeit ihrer Umwandlung in eine aktive Substanz mit steigendem pH hängt von dem pKa-Wert für Stickstoff in der Pyridinstruktur ab. Es wurde festgestellt, dass für Pantoprazol pKa 3,0 für Omeprazol, Esomeprazol und Lansoprazol - 4, für Rabeprazole - 4,9 ist. Dies bedeutet, dass bei einem pH-Wert von 1,0-2,0 im Lumen der sekretorischen Tubuli alle dort selektiv angesammelten IPPs schnell zu Sulfenamid werden und gleich wirksam wirken. Mit einem Anstieg des pH-Werts verlangsamt sich die Umwandlung von IPP: Die Rate der Pantoprazol-Aktivierung nimmt bei pH 3,0 von Omeprazol, Esomeprazol und Lansoprazol - bei pH 4,0 von Rabeprazol - bei pH 4,9 um das 2-fache ab. Pantoprazol wird bei pH 4,0, Omeprazol, Esomeprazol und Lanzoprazol, bei pH 5,0, wenn die Aktivierung von Rabeprazol immer noch auftritt, praktisch nicht aktiv. Somit ist Pantoprazol am meisten pH-selektiv und Rabeprazol ist das am wenigsten pH-selektive IPP.

In dieser Hinsicht ist es interessant, dass einige Autoren die Fähigkeit von Rabeprazole in einem weiten pH-Bereich aktiviert als seinen Vorteil betrachtet, da es mit einer schnellen antisekretorischen Wirkung verbunden ist. Nach anderen ist die niedrige pH-Selektivität von Rabeprazol sein Nachteil. Dies erklärt sich durch die Tatsache, dass chemisch aktive Formen von IPP (Sulfenamiden) potenziell in der Lage sind, nicht nur mit SH-Gruppen von Cysteinen der Protonenpumpe, sondern auch mit irgendwelchen SH-Gruppen des Körpers zu interagieren. Gegenwärtig finden sich neben den Parietalzellen auch Protonenpumpen (H + / K + - oder H + / Na + -ATPasen) in Zellen anderer Organe und Gewebe: im Darmepithel, der Gallenblase; Nierentubuli; Hornhautepithel; in den Muskeln; Immunsystemzellen (Neutrophile, Makrophagen und Lymphozyten); Osteoklasten usw. Dies bedeutet, dass, wenn IPP außerhalb der sekretorischen Tubuli der Belegzelle aktiviert wird, ihre Wirkung auf all diese Strukturen möglich ist. In den Zellen des Körpers befinden sich Organellen mit einem sauren Medium (Lysosomen, neurosekretorische Granula und Endosomen), wo der pH-Wert 4,5-5,0 ist, so dass sie potentielle Ziele von IPP (insbesondere Rabeprazole) sein können.

Daraus wurde geschlossen, dass zur selektiven Akkumulation in den sekretorischen Tubuli der parietalen pKa-Zelle der IPP optimal unterhalb von 4,5 liegen sollte.

Gerade der Unterschied in der pH-Selektivität von Protonenpumpenhemmern wird auch als pathogenetischer Mechanismus für mögliche Nebenwirkungen von IPP bei längerem Gebrauch diskutiert. Daher beschrieben sie die Möglichkeit, dass sie die neutrophile Vakuolen-H + -ATPase blockieren, was die Anfälligkeit des Patienten für eine Infektion erhöhen könnte. So wird insbesondere vor dem Hintergrund der IPP-Therapie eine Erhöhung des Risikos einer ambulant erworbenen Pneumonie beschrieben - allerdings ist zu beachten, dass eine solche Komplikation höchstwahrscheinlich nicht während einer längeren Behandlung, sondern nur in der Anfangszeit der IPP-Verabreichung auftritt.

Es sollte auch darauf geachtet werden, dass die therapeutische Wirkung von IPP signifikant von der Ausscheidungsrate von Medikamenten aus dem Körper abhängt. Der in Russland zugelassene Metabolismus von Protonenpumpenhemmern erfolgt hauptsächlich in der Leber unter Beteiligung von CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 und CYP3A4, Cytochrom P450-Isoenzymen. Der Genpolymorphismus des Cytochrom-CYP2C19-Systems ist ein entscheidender Faktor für die Tatsache, dass sich die Rate des Auftretens und die Dauer der antisekretorischen Wirkung von PPI bei Patienten signifikant unterscheiden.

Es wurde festgestellt, dass in der russischen Bevölkerung die Prävalenz von Mutationen im CYP2C19-Gen, das für den IPP-Metabolismus (Homozygoten, keine Mutationen, schneller Metabolismus von IPP; Heterozygoten, eine Mutation; zwei Mutationen, langsamer Metabolismus) kodiert, für Vertreter der europäischen Rasse 50,6% ausmachen. 40,5% und 3,3% für die Mongoloid-Rasse - 34,0%, 47,6% bzw. 18,4%. So stellt sich heraus, dass von 8,3 bis 20,5% der Patienten gegen eine einzige Dosis IPP resistent sind.

Die Ausnahme ist Rabeprazole, deren Metabolisierung ohne Teilnahme von CYP2C19 und CYP3A4-Isoenzymen stattfindet, mit denen anscheinend der konstante Wert seiner Bioverfügbarkeit nach der ersten Verwendung sowie seine geringste Wechselwirkung mit Arzneimitteln, die durch das Cytochrom P450-System metabolisiert werden, und die geringste Abhängigkeit von Genpolymorphismus verbunden ist codierende Isoform 2C19, verglichen mit anderen Protonenpumpenhemmern. Rabeprazole weniger andere Medikamente beeinflussen den Stoffwechsel (Zerstörung) anderer Medikamente.

Die Clearance von Omeprazol und Esomeprazol ist signifikant niedriger als die anderer IPPs, was zu einer Erhöhung der Bioverfügbarkeit von Omeprazol und dessen Stereoisomer von Esomeprazol führt.

Phänomene wie "Resistenz gegen Protonenpumpeninhibitoren", "nächtlicher Säuredurchbruch" usw., die bei einer Reihe von Patienten beobachtet werden, können nicht nur auf genetische Faktoren zurückzuführen sein, sondern auch auf andere Merkmale des Zustands des Organismus.

Wenn man über die Behandlung mit Protonenpumpenhemmern spricht, sollte man natürlich das Problem der Sicherheit ihrer Verwendung beachten. Dieses Problem hat zwei Aspekte: die Sicherheit von PPI als Klasse und die Sicherheit von einzelnen Drogen.

Die Nebenwirkungen von Protonenpumpenhemmern lassen sich in zwei Gruppen einteilen: Nebenwirkungen, die bei kurzen Therapiezyklen beobachtet werden, und solche, die bei längerfristiger Anwendung dieser Medikamente auftreten.

Das Sicherheitsprofil von Protonenpumpenhemmern bei kurzen (bis zu 3 Monaten) Therapiezyklen ist sehr hoch. Meistens treten bei kurzen Therapiezyklen Nebenwirkungen des zentralen Nervensystems wie Kopfschmerzen, Müdigkeit, Schwindel und der Gastrointestinaltrakt (Durchfall oder Verstopfung) auf. In seltenen Fällen werden allergische Reaktionen beobachtet (Hautausschlag, Bronchospasmus). Mit der intravenösen Verabreichung von Omeprazol werden Fälle von Sehstörungen und Hörstörungen beschrieben.

Es wurde festgestellt, dass bei längerem (insbesondere seit mehreren Jahren) kontinuierlichem Einsatz von Protonenpumpenblockern, wie Omeprazol, Lansoprazol und Pantoprazol, eine Hyperplasie der enterochrominen Zellen der Magenschleimhaut oder ein Fortschreiten der atrophischen Gastritis auftritt. Es ist anzumerken, dass das Risiko, eine noduläre Hyperplasie von ECL-Zellen zu entwickeln, besonders hoch wird, wenn der Serum-Gastrin-Spiegel 500 pg / ml übersteigt.

Diese Veränderungen sind normalerweise bei der Langzeitanwendung hoher PPI-Dosen (mindestens 40 mg Omeprazol, 80 mg Pantoprazol, 60 mg Lansoprazol) ausgeprägt. Bei längerer Anwendung großer Dosen wurde auch eine Abnahme der Absorption von Vitamin B beobachtet.12.

Fairerweise sollte angemerkt werden, dass in der Praxis die Notwendigkeit einer langfristigen Erhaltungsdosis von solchen hohen Dosen von Protonenpumpenhemmern üblicherweise nur bei Patienten mit Zollinger-Ellison-Syndrom und bei Patienten mit schwerer erosiver-ulcerativer Ösophagitis gefunden wird. Laut dem Drogenausschuss der FDA (Food and Drag Administration, USA), "... besteht kein signifikanter Anstieg des Risikos für die Entwicklung von atrophischer Gastritis, intestinaler Metaplasie oder Adenokarzinom des Magens bei längerer Anwendung von PPI." Daher können wir sicher sagen, dass diese Medikamente generell ein gutes Sicherheitsprofil aufweisen.

Ein wichtiges Problem der Sicherheit der Behandlung ist die Möglichkeit, die Wirkung von Medikamenten zu verändern, wenn sie zusammen mit IPP eingenommen werden. Unter den IPPs wurde gefunden, dass Pantoprazol die geringste Affinität für das Cytochrom-P450-System aufweist, da nach dem anfänglichen Metabolismus in diesem System eine weitere Biotransformation unter dem Einfluss von Cytosolsulfat-Transferase stattfindet. Dies erklärt das geringere Potenzial für Wechselwirkungen zwischen Arzneimitteln von Pantoprazol als andere IPPs. Daher wird angenommen, dass die Verwendung von Pantoprazol am sichersten ist, wenn Sie mehrere Medikamente zur gleichzeitigen Behandlung anderer Krankheiten einnehmen müssen.

Beim Absetzen der Behandlung mit Protonenpumpenhemmern sollte auf einen gesonderten Punkt hingewiesen und auf Nebenwirkungen hingewiesen werden. Zum Beispiel wurde in einer Reihe von Studien betont, dass nach Beendigung der Anwendung von Rabeprazole kein "Rebound" -Syndrom (Entzug), d.h. es gibt keinen kompensatorischen starken Anstieg des Säuregehalts im Magen, - die Sekretion von Salzsäure nach Behandlung mit diesem IPP wird langsam wiederhergestellt (innerhalb von 5-7 Tagen). "Syndrom", stärker ausgeprägt mit der Abschaffung von Esomeprazol, verschrieben an Patienten in einer Dosis von 40 mg.

Unter Berücksichtigung aller oben genannten Eigenschaften verschiedener Protonenpumpenhemmer (metabolische Merkmale im Zusammenhang mit Genetik, Ursachen von Resistenzen, die Möglichkeit der nächtlichen "Säure Durchbrüche", etc.) kann geschlossen werden, dass eine der "besten" Medikamente für die Behandlung von säurehaltigen Krankheiten existiert nicht. Um Ausfälle bei der Behandlung von IPP zu vermeiden, sollte daher die Auswahl und Verabreichung von Protonenpumpenhemmern individuell und prompt unter Berücksichtigung der Reaktion auf die Behandlung korrigiert werden und, falls erforderlich, mit einer individuellen Auswahl von Medikamenten und Dosierungen ihrer Aufnahme unter pH-Meter-Kontrolle (täglicher pH-Wert) einhergehen Metria) oder Gastroskopie.

Auf dem Hintergrund der Langzeitbehandlung mit verschiedenen Protonenpumpeninhibitoren ist das Auftreten von erworbener (sekundärer) Resistenz gegenüber dem einen oder anderen IPP möglich. Solcher Widerstand wird nach der langdauernden Behandlung mit dem selben Präparat bemerkbar, wenn seine Effektivität auf dem Hintergrund der ständigen Anwendung für das Jahr und mehr wesentlich sinkt, aber die Überführung der Patientinnen in andere IPP-Behandlung verbessert ihren Zustand.